الأدوية المضادة للالتهاب Anti

الأدوية المضادة للالتهاب Anti - inflammatory Drugs

الالتهاب inflammatory هى استجابة طبيعية واقية ناجم عن الأذية النسيجية التي تحدث بسبب رض فيزيائي أو عوامل كيميائيه مؤذية أو أحياء دقيقة . إن هذا الالتهاب هو فعل ذاتي يقوم به البدن الأبطال فعالية أو تخريب العضويات الغازية ، و لازالة العوامل المخرشة ، ولاطلاق العملية المرممة لهذا النسيج المتأذي . و عندما يتم الالتنام بشكل کامل تتوقف هذه العملية الالتهابية عادة . ولكن قد يتم إطلاق هذا الالتهاب بشكل غير مناسب بوساطة عامل غير ضار ، كغبار الطلع مثلا أو عن طريق استجابة مناعية ذاتية كما في الربو والتهاب المفاصل الرثياني . وفي هذه الحالات ، قد تسبب التفاعلات الدفاعية نفسها أذية نسيجية مترقية ، ويكون هناك حاجة لإعطاء أدوية مضادة للالتهاب أو مثبطة للمناعة لتعديل العملية الالتهابية . كما يمكن أن يطلق هذا الالتهاب تحرر وسائط كيميائية من الأنسجة المتأذية و الخلايا الهاجرة .

وتختلف الوسائط الكيميائية النوعية تبعا لنمط العملية الالتهابية وتضم هذه الوسائط : الأمينات الهيستامين و5- هیدروکسی تریبتامين ، و الشحوم كالبروستاغلاندينات ، والببتيدات الصغيرة كالبراديكينين ، والببتيدات الكبيرة كالإنترلوكين -1 .

ولقد فسر اكتشاف التباين الشاسع بين الوسائط الكيميائية وجود الاختلاف الواضح في أن تدخل دواء مضادات الالتهاب في تاثير وسيط خاص يكون هاما فقط ( أي هذا التداخل ) في نمط واحد من الالتهاب بينما يكون عديم الأثر في العمليات الالتهابية التي لا يتواسطها هذا الوسيط المستهدف من قبل هذا الدواء .

و تتلخص

الادويه المضاده للالتهاب

مضادات الالتهاب الاستيروئيديه

Aspirin

Diflunisah

Diclofenac

Etodolac

Fenamates

Fenoprofen

Flurbiprofen

Ibuprofen

Indomethacinia

Ketoprofen

Meloxicam

Methyisalicylate

Nabumetone

Naproxin

Nimesulide

Oxaprazin

Piroxicam

Sulindac

Toimetin

مثبطات ال COX_2

celecoxib

مسكنات أخرى

Acetaminophen أسيتامينوفين

البروستاغلاندينات

PROSTAGLANDINS

يؤثر العديد من الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية ( NSAIDs ) عن طريق تثبيط تركيب البروستاغلاندينات . وهكذا فإن فهم هذه الأدوية NSAIDs يتطلب إدراك ومعرفة تأثيرات البروستاغلاندينات ، وتركيبها الحيوي

والبروستاغلاندينات PROSTAGLANDINS عبارة عن مشتقات حمض دسم غير مشبع يحتوي على 20 ذرة كربون و التي تضم بنية حلقية دائرية وكما يشار إلى هذه المركبات أحيانا بكلمة ( ذوات العشرين eicosanoids ) ، حيث تشير كلمة eicosa إلى ذرات الكربون ال 20 ) .

دور البروستاغلاندينات كوسائط موضعية Role of prostaglandins as local mediators

تنتج البروستاغلاندينات والمركبات المرتبطة بها بكميات دقيقة من قبل جميع الأنسجة فعليا . و تؤثر هذه المركبات عموما موضعيا على الأنسجة التي تركبها ، و تستقلب بسرعة إلى منتجات غير فعالة في أماكن تأثيرها . وهكذا فإن البروستاغلاندينات لا تجول بتراكيز هامة في الدوران الدموي . وتكون الدسم التالية : الترومبوکزانات thromboxanes ، والليوكوترينات leukotrienes والحمضين : hydroperoxyeicosatetraeno hydroxyeicosatetra ( HETEs ) , ic ( HPETES ) enoic قريبة من البروستاغلاندينات أو مرتبطة بها ، إذ تتركب من الطلائع ذاتها لتلك التي للبروستاغلاندينات سالكة طرقا مشتركة

تركيب البروستاغلاندينات Synthesis of prostaglandins

ان حمض الأراشیدونیك ، وهو حمض دسم فيه 20 ذرة كربون ، هو المركب الطليعي الرئيس للبروستاغلاندينات و المركبات القريبة منها . و يوجد حمض الأراشیدونیك كأحد مكونات الفوسفولبيدات في الأغشية الخلوية ، و هي الفوسفاتيديل إينوزيتول و الاسم المعقدة الأخرى . و يتحرر حمض الأراشيدو نيك اخر من الفوسفولبيدات النسيجية بتأثير الفوسفوليباز A2 والإنظمات المحلمية الأخرى other acyi hydrolases ، و ذلك بوساطة عملية تسيطر عليها الهرمونات

و منبهات أخرى. وهناك طريقان رئيسان لتركيب ال إيكوسانويدات eicosanoids من حمض الأراشيدونيك

طرق تركيب الايكوسانويدات eicosanoids من حمض الأراشيدونيك

1. سبيل السيكلو أوكسجيناز cyclooxygenase : يتم اصطناع جميع مرکبات الايكوزانويد eicosanoids ذات البني الحلقية ، أي البروستاغلاندينات و الترومبوکزانات والبروستاسیكلینات ، بواسطة سبيل السيكلو أوكسجيناز الانظبمي .

لقد تم تحديد اثنين من إنظیمات هذا السبيل وهما السيكلو أوكسجيناز

1- ( 1 - COX المسؤول عن الاصطناع الوظيفي للبروستانوئيدات prostanoids ، أما الأنظیم الثاني فهو السيكلو أوكسجيناز

2- ( 2 - COX ) ، وهو المسؤول عن زيادة إنتاج البروستانوئيدات الحاصلة في حالات الأمراض والالتهاب .

يوصف ال 1 - COX بأنه إنظبم حماية ، حيث يقوم بتنظيم الحدثيات الخلوية الطبيعية مثل حماية الخلايا المعدية والاستتباب الدموي وتجمع الصفيحات والوظيفة الكلوية ، أما 2 - COX فهو مكون بنيوي في بعض الأنسجة مثل الدماغ والكلية والعظام ، وتزداد کمیته في أماكن أخرى خلال الحالات الالتهابية . يملك كلا الانظيمين تسلسلا متشابها في الحموض الأمينية بنسبة % 60 ، إلا أنهما يختلفان قليلا من ناحية مواقع ارتباط الركائز ومواقع التحفيز ، فعلى سبيل المثال يملك ال 2 - COX قناة خاصة بالركيزة تتصف بكونها مرنة وكبيرة بالمقارنة مع الى 1 - COX ، كما يملك ال 2 - COX مساحة واسعة يمكن للمثبطات أن ترتبط بها

إن الاختلافات البنيوية الكائنة بين ال 1 - COX وال 2 - COX قد أتاحت المجال التطوير مثبطات انتقائية لل 2 - COX ] . ومن صفات ال 2 - COX الأخرى هي أن تعبيرها يتثبط بالقشر انيات السكرية ويمكن أن يفسر ذلك تأثير هذه الستيروئيدات المضادة للالتهاب .

2. سبيل الليبو أوكسيجيناز ( Lipoxygenase ) يمكن أن يؤثر على حمض الأراشيدو نيك العديد من إنظیمات الليبو أوكسيجيناز وبشكل اختياري لتشكيل HPETE - 5 و HPETE - 12 ، و HPETE - 15 وهي مشتقات غير ثابتة من فوق الأكاسيد تقلب اعتمادا على النسيج إلى المشتقات الهيدروكسيلية الموافقة ( HETES ) أو الليوكسينات lipoxins أو الليكو تربينات ( leukotrienes ) تفيد الأدوية المضادة لليكو ترين مثل الزيلو تون zileuton و الزافير لو کاست zafirlukast والمونتيلوکاست montelukast في معالجة الربو التحسسي الذي تتراوح شدته ما بين المعتدل و الشديد .

تأثيرات البروستا جلاندينات Actions of prostaglandins

يتواسط العديد من تأثيرات البروستاغلاندينات بوساطة ارتباطها إلى مجموعة متنوعة واسعة من المستقبلات الغشائية الواضحة التي تعمل عن طريق البروتينات G، والتي نتيجة لذلك تفعل أو تثبط الأدينيليل سیکلاز adenylyl cyclase أو تحرض الفوسفوليباز C. ويسبب ذلك زيادة تشكيل الدي أسيل غليسرول diacylglycerol والاينوزيتول 1 ، 4 ، 5- ثلاثي الفوسفات ( IP3 ) . وتتواسط الى PGF2alpha واللوكوترينات والترومبوکسان A2 تأثيرات معينة بوساطة تحريض استقلاب الفوسفاتيديل إينوزيتول وتسبب زيادة شوارد الكالسيوم داخل الخلايا .

وظائف البروستاغلاندينات في البدن Functions in the body

تعمل البروستاغلاندينات ومستقلباتها المتشكلة في داخل الأنسجة كمؤشرات موضعية تقوم بتخفيض استجابة ( رد فعل ) النموذج الخلوي النوعي . وتختلف هذه الوظائف واسع اعتمادا على نوع النسيج . فعلى سبيل المثال : يحث تحرر الترومبوکسان TXA2 من الصفيحات جنید صفيحات جديدة من أجل التكدس ( المرحلة الأولى في تشكيل الخثرة clot ) ، بينما تبلغ المستويات العالية من ال TXA2 ، في أنسجة أخرى ، رسالة مختلفة ، مثلا : يحرض هذا المركب في عضلات ملساء معينة حدوث تقلص فيها . والبروستاغلاندينات واحدة من الوسائط الكيماوية التي تتحرر في العمليات التحسسيه والاتهابية

الأدوية المضادة للالتهاب Anti - inflammatory Drugs